2021年是中国CAR-T疗法上市元年，6月复星凯特的阿基仑赛获批上市，9月药明巨诺的倍诺达获批上市。这也让大家开始期待，细胞疗法上市后的表现。

不过，CAR-T疗法并不完美，存在副作用较大、生产成本高，暂时无法攻克实体瘤等诸多缺点。

正因此，药企对于细胞疗法的探索从未止步。近日，在2022年AACR年会上，多家药企公布了各自细胞疗法的最新研究成果。细胞疗法将会如何发展，让我们来看一看。

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mRNA疫苗助力攻克实体瘤

一直以来，CAR-T疗法都在努力尝试攻克实体瘤。本次AACR大会上，熟悉的mRNA玩家BioNTech，便展示了其CAR-T疗法BNT211针对实体瘤展开的1/2期临床初步数据。

BNT211由两种疗法组成，分别为针对癌胚抗原Claudin-6(CLDN6)的自体CAR-T细胞疗法和一种编码CLDN6的CAR-T细胞扩增RNA疫苗(CARVac)。

疫苗会在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，刺激体内CAR-T细胞的扩增。因此该疫苗具有增强CAR-T活性的潜力，即使在低CAR-T剂量下，也能实现并保持治疗效果。

此次BioNTech公布的16名单独或与CARVac联合治疗的实体瘤患者数据。经过6周的治疗后，14名可评估患者中有6名显示部分缓解，5名患者病情稳定，靶病灶缩小。一名患者与基线相比没有变化，两名患者正在进展；

经过12周治疗后，6名部分反应的患者中，有4名显示缓解程度加深，一名患者接受治疗后18周达到完全缓解。所有接受高剂量治疗的4名睾丸癌患者，疾病均得到控制，其中3名患者表现部分缓解。

这些初步结果表明，CAR-T疗法在血液肿瘤获得的成功，也可能复制到实体瘤领域。期待BioNTech后续的进展。

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NK细胞展露头角

细胞疗法针对的不仅是T细胞，目前研究较多的还有NK（自然杀伤）细胞。

NK细胞来源于骨髓淋巴样干细胞，不同于T、B细胞，是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞。

另外，在攻击肿瘤细胞之余，NK细胞还可以表达多种细胞因子和趋化因子，募集其它免疫细胞和促进T细胞和B细胞的适应性免疫反应。

基于这些特点，目前与CAR-T疗法类似的CAR-NK疗法，研究同样火热。

4月10日，Affimed公司便在AACR大会上，公布了CD30/CD16A双抗AFM13，联合NK细胞疗法治疗CD30阳性复发或难治性霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床研究最新数据。

结果显示，13名接受2期推荐剂量患者，达到100%的客观缓解率，并且完全缓解率达到62%。

在获得完全缓解的８名患者中，有7名患者在中位随访6.5个月时仍处于完全缓解状态，包括2名患者在10个月后仍维持完全缓解状态。

值得一提的是，这些患者此前接受过平均7种前期治疗，这种情况下能够取得这样的结果，可谓相当不错。

在Affimed公司之前，Cytovia公司也公布了其诱导多能干细胞生成的NK细胞，与多特异性NK细胞衔接抗体结合，治疗肝细胞癌的临床前结果，显示联合疗法具有更强的体外和体内抗癌活性。

Senti Bio公司则展示了其CAR-NK细胞疗法，在添加了基因回路的情况下，也有望攻克实体瘤难题。

该公司的CAR-NK细胞疗法，添加了基因回路，让细胞能够可控表达分布在细胞表面和分泌的IL-15。临床前数据表明，接受具有可控释放IL-15能力的CAR-NK治疗的小鼠，62%出现肿瘤缩小；而只接受CAR-NK细胞治疗的则未发现肿瘤缩小。

期待在未来，NK细胞疗法，能够给更多肿瘤患者带来更好的治疗选择。

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人体或可成为CAR-T细胞工厂

CAR-T疗法的一大痛点，便是生产过程极为复杂：

需要先从患者外周血中取出T细胞，通过离心去除粒细胞集落刺激因子；其次通过带有对CAR结构编码质粒的病毒载体转染；最后体外扩增、纯化，检测CAR-T细胞的质量合格后，才能注射到患者体内。

这个过程，不仅费时费力，更费钱。有没有更好的解决办法呢？EXUMA Biotech公司带来了他们的解决方案。

Exuma从双特异性抗体中汲取灵感，设计了一种病毒载体，该载体不仅表达CAR，而且携带与CD3 + T细胞结合的包膜，从而提供信号以激活体内的细胞疗法。

将这些慢病毒载体通过皮下注射递送到体内，可以让人体变成CAR-T细胞工厂，直接扩增生成CAR-T细胞，省去体外生产的繁琐步骤。

临床前研究数据显示，与传统的CAR-T细胞相比，该疗法通过皮下给药的方式，就能在血液中持续扩增CAR-T细胞；并且，在低起始细胞数下，就能清除小鼠中的靶细胞，表明具有较强的抗肿瘤活性。

Exuma公司表示，若一切进展顺利，Exuma将会成为首个开展皮下注射CAR-T细胞疗法的公司。未来结果究竟会如何呢？让我们拭目以待。

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