《科创板日报》（研究员 蒋雯 陈高杰），中国作为癌症高发大国，每年大约有400万左右的新增病例。2021年，一则关于“120万一针的‘抗癌神药’”的新闻引发大众关注，新闻中涉及的CAR-T细胞疗法走入了大众视野。从适应症来看，CAR-T细胞免疫疗法凭借在治疗血液系统恶性肿瘤方面的显著优势，已成为肿瘤治疗的重要研究方向之一。

近年来，越来越多国内企业涌入该赛道，除了与海外大型药企合资进行成熟产品的引进与本地化生产的企业，更多的是走自主研发路线的本土企业，如亘喜生物科技集团（以下简称“亘喜生物”）等。日前，亘喜生物公布了多项在开发高质量同种异体CAR-T细胞疗法的TruUCAR平台上的进展，引发业内关注。

多线并进，亘喜生物致力于变革传统疗法

2017年亘喜生物科技集团成立，这一年也被称为CAR-T细胞治疗技术元年（全球首款CAR-T疗法获批）。2021年，亘喜生物用不到三年的时间，成功登陆纳斯达克，并被纳入纳斯达克生物科技指数。

亘喜生物已自主研发出FasTCAR（自体疗法）和TruUCAR（同种异体疗法）两大技术平台，并拥有多条研发管线（如图1）。

图1：亘喜生物产品管线（来源：亘喜生物官网）

所谓“自体疗法”和“同种异体疗法”，主要是根据T细胞的来源进行区分的，前者的T细胞来源于癌症患者自身，而后者的T细胞则来源于健康供者。目前，两类疗法均处于研发阶段，各自面临不同的挑战（如图2）。对比上述两种疗法，可以清晰看出同种异体疗法需要解决的问题包括，如何降低异体输注时引起的致死性移植物抗宿主病(GvHD)以及患者自身免疫系统引起的宿主抗移植物排斥反应(HvG)发生的风险，改善异体CAR-T细胞在受体体内的存活及抗肿瘤效果等。

图2：自体疗法与同种异体疗法各自面临的挑战（来源：亘喜生物官网）

从研发方向上看，亘喜生物致力于变革传统的自体与异体CAR-T细胞疗法，以此克服上文所述的多项挑战。具体来看，亘喜生物的FasTCAR平台（自体CAR-T技术平台）相较于现有自体疗法周期长、细胞生产质量欠佳的弱势之处，可实现次日完成生产，并提供细胞表型更年轻、扩增及肿瘤细胞清除活性更强的CAR-T细胞。而TruUCAR平台（同种异体CAR-T技术平台）则相较于现有同种异体疗法的高昂成本，能够以更低的成本为癌症患者提供即需即要的细胞疗法。

根据智慧芽此前发布的《CAR-T细胞免疫治疗市场和创新技术研究报告》显示，亘喜生物共有55件与CAR-T疗法领域相关性较高的专利申请。值得一提的是，其中多件专利涉及同种异体疗法，如“通用型嵌合抗原受体T细胞制备技术”（公开号：CN111051502A）等。

亘喜生物能否在双靶点CAR-T疗法领域率先破局？

当前，单靶点CAR-T产品虽然已经在临床研究中显示出良好的疗效，但仍有部分患者在治疗后出现复发等情况。

有业内人士认为，这是由于肿瘤细胞表面特定靶点丢失或表达减少而导致的。因此，从技术上看，若能再增加一个结合位点，同时靶向两个抗原或抗原的不同表位，即双特异性靶点CAR-T，或将提升治疗的特异性、更加准确地靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性，从而增强肿瘤细胞的杀伤毒性。

日前，亘喜生物公布的一项最新研究进展便与双靶点CAR-T疗法有关。资料显示，亘喜生物基于TruUCAR平台开发的候选产品GC502是一种CD19/CD7双靶向同种异体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。TruUCAR平台创新的双靶向CAR结构，能使细胞药物上的CD19 CAR特异性靶向恶性肿瘤细胞，同时CD7 CAR则用于抑制宿主抗移植物排斥反应（HvG）。目前，GC502针对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的首次人体临床试验数据摘要目前已被美国癌症研究协会（AACR）接受。

无独有偶，亘喜生物的另一款产品GC012F也备受关注。这是一项基于FasTCAR平台开发的靶向CD19和BCMA的自体CAR-T细胞疗法。不久之前，亘喜生物公布了一项GC012F治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的全新临床试验，并宣布已完成多名患者给药。据了解，这是评估GC012F治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）安全性及有效性的首次人体临床试验。GC012F也由此成为了首款针对B-NHL适应症开展相关人体临床研究的BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞疗法。

截至最新，全球还没有双靶点CAR-T获批上市，亘喜生物同时布局自体疗法和同种异体疗法的双靶点CAR-T，凭借其丰富的管线和创新的研发方向，为未来在双靶点CAR-T疗法领域实现技术突破正在不断夯实基础。

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